علم الوراثة والتخدير: فرط الحرارة الخبيث

فرط الحرارة الخبيث هو أحد المضاعفات المحتملة والخطيرة للتخدير العام، وقد يكون قاتلًا.
في الأفراد المصابين، يمكن أن يؤدي استخدام سكساميثونيوم و/أو هالوثان وأدوية أخرى إلى ارتفاع مفاجئ في درجة حرارة الجسم، وإذا لم يُعالج بسرعة فإنه يتبعه تشنجات ثم وفاة في حوالي 60% من الحالات. هذه الاستجابة لا تعتمد على نوع دواء التخدير المستخدم ولا على نوع العملية الجراحية، وقد ظهرت أحيانًا في أفراد أصحاء سابقًا خضعوا لعمليات جراحية بسيطة نسبيًا. وتنتقل هذه القابلية لتطوير هذه المضاعفات بالوراثة كصفة سائدة جسدية (Autosomal Dominant).

بعد فترة قصيرة من بدء التخدير، تدخل العضلات في حالة تشنج شديد، وترتفع درجة حرارة الجسم بسرعة لمستويات عالية ويصبح المريض في حالة حماض (Acidosis). وغالبًا ما يكون تأثير الحماض على القلب هو السبب في الوفاة المفاجئة.

فرط الحرارة الخبيث يصاحبه تغييرات بيوكيميائية تشمل:

• ارتفاع مستوى إنزيم كرياتين فوسفوكيناز (CPK) في الدم خلال ثلاث ساعات من التخدير، وهو ما يفسر بحدوث تلف وإصابة في العضلات.

• ارتفاع مستويات SGOT و LDH.

• ارتفاع مستوى الفوسفات في الدم، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى الكالسيوم.

• ارتفاع مستويات البوتاسيوم والألدولاز في الدم.

قام Denborough وآخرون بدراسة أسرة وثلاثة أقارب مباشرين لمريض نجا من فرط الحرارة الخبيث، ووجد لديهم ارتفاعًا شديدًا في مستوى CPK في الدم. وعلى الرغم من أن عضلات المريض بدت طبيعية، إلا أن اثنين من أقاربه أظهرا اعتلالًا عضليًا خفيفًا ومحددًا، خصوصًا في عضلات الفخذ.
يبدو أن فرط الحرارة الخبيث يتطور لدى الأفراد الذين لديهم اعتلال عضلي وراثي سائد، وقد يكون تحت السريري (Subclinical). لذلك فإن جميع المرضى المصابين بالاعتلال العضلي وأقاربهم قد يكونون عرضة للإصابة. (في الواقع وُصف هذا المتلازمة لأول مرة لدى مريض مصاب بمرض Myotonia congenita).

الكشف عن المعرضين للإصابة:
يمكن التعرف على الأفراد المصابين عن طريق قياس مستوى CPK في الدم. يجب فحص جميع الأقارب البيولوجيين لأي مريض تعرض لفرط الحرارة الخبيث سريريًا وإجراء فحص لمستوى CPK.
وقد أوصى الأطباء بفحص كل من يخضع للتخدير العام بقياس CPK في الدم، لأن الاعتلال العضلي المسبب قد لا يظهر سريريًا، وغالبًا لا تُذكر القصة العائلية لهذا الاضطراب النادر.
وإذا كان هناك ارتفاع في CPK لأي سبب آخر، يجب مراقبة درجة الحرارة أثناء التخدير للتعامل مع فرط الحرارة في مراحله المبكرة.

اختبارات انقباض العضلات كانت في السابق حجر الأساس في تشخيص فرط الحرارة الخبيث، لكنها اختبارات معقدة ولا تُجرى إلا في مراكز قليلة عالميًا، بينما يمكن إجراء فحص CPK بسهولة في معظم المراكز الطبية.

التعامل مع النوبة المفاجئة:

• يجب إيقاف جميع أدوية التخدير فورًا.

• إعطاء دانترولين (Dantrolene) بسرعة عبر الوريد (IV push) بجرعة 1 ملغ/كغ والاستمرار حتى تبدأ الأعراض بالتحسن.

• يُنصح كذلك بخفض درجة الحرارة عبر أدوية موسعة للأوعية، وتبريد المريض، وتصحيح الحماض واضطرابات الكهارل (خاصة فرط البوتاسيوم)، ودعم الدورة الدموية.

  المراجع

  • إيمري AEH، ريموين DL. فرط الحرارة الخبيث: المبادئ والممارسة في علم الوراثة الطبية. إدنبرة: تشرشل ليفينغستون 1983؛ 2:1396-7.

  • دينبرو MA، فوستر JFA، هادسون MC، كارتر NG، زابف PW. التغيرات البيوكيميائية في فرط الحرارة الخبيث. لانسيت 1970؛ 1:1137-8.

  • دينبرو MA، إيبيلينغ P، كينغ JO، زابف PW. الاعتلال العضلي وفرط الحرارة الخبيث. لانسيت 1970؛ 1:1138-40.

  • مكوسيك VA. فرط الحرارة الناتج عن التخدير، 14560، الوراثة المندلية في الإنسان. الطبعة الخامسة. بالتيمور: مطبعة جامعة جون هوبكنز، 1978:218.

  • لورانس DR، بينيت PN. علم الأدوية السريري. الطبعة الخامسة. إدنبرة: تشرشل ليفينغستون، 1980:357-92.

  • بيركو R، فليتشر AJ، بوندي PK، وآخرون (محررون). دليل ميرك. الطبعة الخامسة. راهواي، نيوجيرسي: ميرك شارب آند دوم، 1987:2455.